讓診斷更有效 質(zhì)控更精確

我國藥物及診斷試劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展需加大計(jì)量測試的支撐作用

□ 本報(bào)記者 史玉成 岳 倩

11月10-12日，第三屆“藥物及診斷試劑研發(fā)與質(zhì)控——測量與標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量與安全”國際研討會在江蘇省南京市舉行。本次研討會由中國計(jì)量科學(xué)研究院（以下簡稱中國計(jì)量院）和國際計(jì)量局聯(lián)合主辦。

藥物及診斷試劑的有效性評價(jià)和質(zhì)量的精確控制是目前全球生物產(chǎn)業(yè)面臨的巨大挑戰(zhàn)之一，是企業(yè)研發(fā)的重點(diǎn)，也是產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化、工程化開發(fā)的前提。參加此次會議的專家學(xué)者和企業(yè)代表普遍認(rèn)為，推動(dòng)我國藥物及診斷試劑這個(gè)新興產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，要不斷加大計(jì)量測試的重要支撐作用。

產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要計(jì)量測試

“2016年和2018年，中國計(jì)量院與國際計(jì)量局聯(lián)合主辦了兩屆‘蛋白和肽類藥物及診斷試劑研發(fā)與質(zhì)控國際研討會’，加強(qiáng)了世界各國和各國際組織在化學(xué)計(jì)量、臨床醫(yī)藥計(jì)量領(lǐng)域中蛋白和多肽研究的交流與合作，獲得了國內(nèi)、國際社會的一致贊譽(yù)。除蛋白和多肽外，其他藥物及診斷試劑產(chǎn)業(yè)在質(zhì)量保證、標(biāo)準(zhǔn)、計(jì)量與法規(guī)等方面同樣存在諸多挑戰(zhàn)。為全面促進(jìn)藥物及診斷試劑產(chǎn)業(yè)的測量及質(zhì)量控制水平，我們把本次大會的研討范圍擴(kuò)展為‘藥物及診斷試劑’，主題確定為‘測量與標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量與安全’”。中國計(jì)量院化學(xué)計(jì)量與分析科學(xué)研究所所長李紅梅說。

目前，藥物及體外診斷（IVD）的市場規(guī)模已突破千億美元，但我國標(biāo)準(zhǔn)和表征技術(shù)相對滯后，國產(chǎn)藥物及診斷試劑所占市場份額一直較小。與發(fā)達(dá)國家相比，目前我國藥物及診斷試劑產(chǎn)業(yè)的測量及質(zhì)量控制水平仍處于相對落后水平。李紅梅舉例說，“例如多肽類藥物，歐盟藥典和美國藥典對多肽藥物中單個(gè)相關(guān)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)有明確限量要求，報(bào)告閾值為0.1%，定性閾值為0.5%，界定閾值為1%，而我國藥典對單個(gè)雜質(zhì)則沒有明確的要求?！?/p>

此外，雖然藥物及診斷試劑產(chǎn)業(yè)計(jì)量測試服務(wù)體系建設(shè)穩(wěn)步前行，但仍不能完全滿足新興產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的需要。我國檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)超過1000項(xiàng)的檢驗(yàn)項(xiàng)目中，能夠溯源到國際單位制（SI）的項(xiàng)目不到10%，且主要為小分子化合物；對于蛋白質(zhì)類大分子，目前只有少數(shù)幾個(gè)項(xiàng)目可以溯源到SI單位。

李紅梅表示，基于前兩屆會議的影響力和國際學(xué)術(shù)界的持續(xù)關(guān)注，通過國際會議交流平臺，促進(jìn)與發(fā)達(dá)國家及國際組織之間的溝通與合作，進(jìn)一步提升我國藥物及診斷試劑產(chǎn)業(yè)的測量技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)化及質(zhì)量控制水平，正是此次會議的出發(fā)點(diǎn)。

計(jì)量技術(shù)助力產(chǎn)業(yè)質(zhì)量提升

藥物及診斷試劑的有效性評價(jià)和質(zhì)量的精確控制是決定產(chǎn)品是否上市的關(guān)鍵，也是政策制定、企業(yè)產(chǎn)品開發(fā)、用戶產(chǎn)品選擇的重要依據(jù)。在此項(xiàng)工作中，計(jì)量測試技術(shù)扮演著“工具和眼睛”的重要角色，是助力產(chǎn)業(yè)質(zhì)量提升的基礎(chǔ)，是促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的動(dòng)力。

蛋白質(zhì)是人類生命活動(dòng)的功能執(zhí)行體，一切生命活動(dòng)都有賴于蛋白質(zhì)功能的正確發(fā)揮。在現(xiàn)代醫(yī)療體系中，蛋白藥物以其靶向性、精準(zhǔn)性和高效性極大提高了疾病的治療水平，占據(jù)了越來越重要的位置?！敖陙恚诨蚪M學(xué)、蛋白組學(xué)等多組學(xué)聯(lián)合確證癌癥疾病成為研究新熱點(diǎn)，蛋白質(zhì)準(zhǔn)確定量對于腫瘤標(biāo)志物測定、臨床疾病的診斷和治療、蛋白質(zhì)和多肽藥物的質(zhì)量檢驗(yàn)起著關(guān)鍵作用。”中國科學(xué)院院士、中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員張玉奎表示，近年來，隨著質(zhì)譜儀技術(shù)和分析模式的不斷成熟，基于質(zhì)譜法的定量研究也越來越廣泛。據(jù)介紹，精確的計(jì)量方法可以研制不確定度更小的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，這些標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在疾病診斷和治療、藥物研發(fā)、食品安全等領(lǐng)域都起到關(guān)鍵作用，在人類的生活中具有重要而廣泛的應(yīng)用。目前，已經(jīng)有少量蛋白質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制成功，為蛋白質(zhì)準(zhǔn)確定量提供了標(biāo)準(zhǔn)砝碼，提高了蛋白質(zhì)測量的準(zhǔn)確性。

對蛋白質(zhì)聚集體的測量是評估蛋白藥物質(zhì)量穩(wěn)定性的關(guān)鍵。在生產(chǎn)、貯藏、運(yùn)輸、銷售以及用藥過程中，蛋白藥物可能會產(chǎn)生聚集，導(dǎo)致活性降低甚至產(chǎn)生有害的免疫應(yīng)答。為了保證產(chǎn)品的均一性，需要在生產(chǎn)過程中盡量去除蛋白質(zhì)藥物產(chǎn)品的聚集體。蛋白質(zhì)聚集體檢測技術(shù)經(jīng)過多年發(fā)展，依然在0.1-2μm區(qū)間存在標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)空白。由于生物大分子聚集體雜質(zhì)折射率小、粒徑范圍寬、濃度波動(dòng)大，現(xiàn)有技術(shù)受限于靈敏度、分辨率或定量能力，難以支撐形成標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)。可喜的是，中國計(jì)量院李紅梅研究員帶領(lǐng)的食品藥品團(tuán)隊(duì)開發(fā)的新測量技術(shù)填補(bǔ)了0.1-2 μm區(qū)間空白，能夠?yàn)榈鞍踪|(zhì)類藥物有效性評價(jià)和質(zhì)量控制提供支撐。

先進(jìn)的化學(xué)和生物協(xié)同合成技術(shù)具有清潔、高效、原料可再生等特點(diǎn)，是當(dāng)前醫(yī)藥化學(xué)品制造的發(fā)展方向。長期從事相關(guān)研究的中國工程院院士、浙江工業(yè)大學(xué)鄭裕國教授提出，化學(xué)計(jì)量在生物有機(jī)合成中具有重要應(yīng)用，化學(xué)品制造過程的產(chǎn)品質(zhì)量分析、藥物生物學(xué)活性測定、均一性評價(jià)體系和質(zhì)量控制等，均要以化學(xué)計(jì)量為指導(dǎo)來完成。目前，通過化學(xué)合成、生物制造等技術(shù)，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了重大疾病治療藥物領(lǐng)域重點(diǎn)產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)。

夯實(shí)技術(shù)基礎(chǔ)謀長遠(yuǎn)發(fā)展

相較于發(fā)達(dá)國家，我國IVD產(chǎn)業(yè)起步較晚。近年來，我國越來越多的企業(yè)投入到IVD的研發(fā)和生產(chǎn)中來。不少企業(yè)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、測量技術(shù)研究等方面取得了可圈可點(diǎn)的成果，產(chǎn)品品種不斷增加，市場份額逐年顯著提高。

“2002年公司創(chuàng)立之初，我們是一家專注于體外診斷儀器及配套試劑的小型研發(fā)企業(yè)，經(jīng)過十幾年的發(fā)展，于2017年成功上市，成為國內(nèi)首家即時(shí)檢測（POCT）領(lǐng)域的主板上市企業(yè)?！被吧锟萍脊煞萦邢薰荆ㄒ韵潞喎Q基蛋生物）董事長兼總經(jīng)理蘇恩本介紹說。目前，基蛋生物在國內(nèi)心臟標(biāo)志物市場占有率第一，在國內(nèi)POCT炎癥檢測試劑市場占有率名列前茅。

無獨(dú)有偶，同為IVD企業(yè)的美康生物科技股份有限公司（以下簡稱美康生物）近年來在參考實(shí)驗(yàn)室、產(chǎn)品溯源方面取得不俗成績?！爱a(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣很大程度上決定了企業(yè)是否能在激烈的市場競爭中站穩(wěn)腳跟、向前發(fā)展，因此離不開計(jì)量溯源。”據(jù)美康生物總經(jīng)理鄒繼華介紹，參考實(shí)驗(yàn)室通過研發(fā)具有量值溯源保證的方法，參與國際/國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制和聯(lián)合定值、參與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定，在提升企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量，尤其是在提升產(chǎn)品的測量準(zhǔn)確度上發(fā)揮著非常重要作用。目前，美康生物參考實(shí)驗(yàn)室建有40余項(xiàng)參考方法。

可貴的是，面對成績，業(yè)內(nèi)人士對我國與發(fā)達(dá)國家相關(guān)產(chǎn)業(yè)的差距保持著清醒的認(rèn)識。

蘇恩本表示，就體外診斷行業(yè)而言，北美、歐洲等市場發(fā)展早、容量大，行業(yè)成熟，產(chǎn)業(yè)鏈完整，競爭力強(qiáng)；國外廠商在質(zhì)量控制方面也處于領(lǐng)先地位。他認(rèn)為，中國企業(yè)要沉住氣搞研發(fā)，攻克技術(shù)壁壘，從源頭實(shí)現(xiàn)自主產(chǎn)品品質(zhì)的飛躍。鄒繼華則提出，目前缺少計(jì)量溯源源頭基準(zhǔn)物質(zhì)，使得公司在建立候選參考方法過程中無法溯源至SI單位，希望中國計(jì)量院等計(jì)量機(jī)構(gòu)能夠研制更多具有溯源性的基標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。對此，李紅梅表示，面對企業(yè)提出的需求，中國計(jì)量院將繼續(xù)大力開展臨床診斷基標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研發(fā)。雖然我國臨床標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在數(shù)量上已初具規(guī)模，但還存在質(zhì)量參差不齊和管理不規(guī)范等問題，希望相關(guān)政府部門充分重視，加大對計(jì)量研究工作的經(jīng)費(fèi)投入，吸引更多優(yōu)秀科技人才加入到計(jì)量基礎(chǔ)和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)化研究中來。

《中國質(zhì)量報(bào)》